Radiofrequency ablation - analysis of antitumor immunostimulatory patterns in locally advanced pancreatic cancer

La Radiofrequenza è un metodo ablativo locale basata sulla coagulazione termica e denaturazione proteica. E 'stato ampiamente applicato in molti tumori solidi metastatici non operabili come fegato, polmone, della prostata, del rene, osso, seno, ghiandola surrenale e la milza, ma la sua applicazione nel cancro del pancreas è stata finora molto limitata. Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato la fattibilità e la sicurezza della procedura nel tumore pancreatico localmente avanzato, con un tasso di complicanze del 24% e un tasso di mortalità del 2%. Tuttavia, con il miglioramento della curva di apprendimento, il tasso di complicanze si è dimezzato e la mortalità annullata. Anche se non era l'obiettivo primario del nostro studio, i dati sulla sopravvivenza hanno mostrato un OS mediana e un DSS mediana di 20 e 23 mesi, rispettivamente. Abbiamo cercato di analizzare i parametri immunologici dopo RFA di cancro al pancreas localmente avanzato. Questa ricerca è focalizzata sulla scoperta impatto immunologico di ablazione che spiegherebbe i suoi benefici di sopravvivenza. Sono stati arruolati tutti i pazienti sottoposti a RFA come primo step del trattamento. I parametri immunologici sono stati identificati in due categorie: subet cellulari e citochine. Dieci pazienti sono stati sottoposti RFA nel corso dello studio. I nostri dati suggeriscono una reazione sistemica alla procedura. Questa reazione è ipoteticamente diversa dal normale stress chirurgico o infiammazione perché abbiamo osservato una tendenza generale verso una diminuzione delle chemochine e sottopopolazioni cellulari ad attività immunosoppressiva. Questa prova è supportata da una stabilità di DN (Double negative) T linfociti e monociti, tendenza alla diminuzione di Tregs (T Regulators) e pDC (plasmocytoid Dendritic cells) che, nel cancro, esercitano un'attività immunosoppressiva. La produzione di chemochine, attraverso una reazione infiammatoria importante (vedi IL-6), un trend negativo di TGF-β e un trend positivo di IFN-γ, mostra un importante effetto sistemico e una tendenza alla diminuzione dell'attività immunosoppressiva.Inoltre i Temra (terminal Effector Memory), l'ultima fase della maturazione dei CD8 + , mostrano una tendenza verso una prolungata attività dopo la procedura, lasciando aperta la possibilità di un possibile effetto immunitario differente dalla normale reazione infiammatoria.In conclusione, questi dati rappresentano una prima caratterizzazione della risposta immunitaria generata dopo ablazione termica di un carcinoma pancreatico.

Radiofrequency is a local ablative method based on thermal coagulation and protein denaturation. It has been widely applied in many unresectable and metastatic solid tumours such as liver, lung, prostate, kidney, bone, breast, adrenal gland and spleen, but its application in pancreatic cancer has been very limited so far. Our group has recently shown the feasibility and safety of radiofrequency ablation (RFA) of locally advanced PDAC, with a 24% complication rate and a 2% mortality rate; however, along with the improvement of the learning curve, complications rate halved and mortality annulled. Although it was not the primary aim of our study, data on survival showed a median OS and a median DSS of 20 and 23 months, respectively, representing a promising result. We sought to analyse immunological parameters after RFA of locally advanced pancreatic cancer. This research is focused on exploring immunologic impact of ablation that would explain its survival benefits. Patients undergoing RFA as first step of treatment were enrolled. Immunological parameters were identified in two categories: cells subsets and cytokines. Ten patients underwent RFA as first-step procedure to treat cytologically proven locally advanced pancreatic cancer. .Our data suggest a systemic reaction to the procedure. This reaction is hypothetically different from normal surgical stress or inflammation because we observed a general trend towards a decrease of immunosuppressive chemokines or cells subset. This evidence is supported by a stability of DN (Double negative) T Lymphocytes and Monocytes, trend towards a decrease of Tregs (T regulators) and pDC (plasmocytoid dendritic cells) that, in cancer, exert an immunosuppressive activity. Chemokine production, towards an important inflammatory reaction (see IL-6), through a negative trend of TGF-β and a positive trend of IFN-γ, shows an important systemic effect and a trend in decreasing immunosuppressive agents. Furthermore TEMRA (termina effector memory), the last stage of CD8+ maturation, shows a trend toward a prolonged immunity activity weeks after the procedure, leading to a possible immunity effect either than a normal inflammatory response.In conclusion, these data represent a first characterization of the immunity response generated by pancreatic RFA.