Ruolo e significato dei metaboliti ossidati e della Fosfolipasi-A2 lipoproteica nei pazienti a rischio e con patologia aterosclerotica.

All'inizio del 1990, diversi autori hanno scoperto la formazione di prostaglandine, composti F2-simili, F2-isoprostani (F2-IsoPs), mediante una reazione non-enzimatica di perossidazione dell’acido arachidonico che coinvolge i radicali(ROS). Gli IsoPs sono inizialmente formati come esterificati dei fosfolipidi e poi rilasciati in forma libera. L'evidenza suggerisce che i fattori di rischio comuni per aterosclerosi aumentano il rischio di produzione di ROS, non solo dalle cellule endoteliali, ma anche dalle cellule muscolari lisce e le cellule avventiziali. Si ipotozza che la produzione di radicali liberi ossidativi sia alla base del processo fisiopatologico della disfunzione endoteliale, una fase iniziale di aterogenesi. Lo stress ossidativo porta ad ossidazione delle LDL (ox-LDL), le quali sono inglobate da parte dei. Gli isoprostani sono prodotti di perossidazione lipidica stabili di acido arachidonico, la quantificazione dei quali fornisce un indice di stress ossidativo. Oggetto della presente Tesi è di descrivere un metodo per analizzare 8-iso-PGF2α nel plasma. Il metodo prevede l'estrazione in fase solida e valutazione con GC-MS.

At the beginning of the 1990,several authors discovered the formation of prostaglandin F2-like compounds, F2-isoprostanes (F2-IsoPs), in vivo by non-enzymatic free radical–induced peroxidation of arachidonic acid. IsoPs are initially formed esterified to phospholipids and then released in free form. Evidence suggests that common risk factors for atherosclerosis increase the risk of the production of free oxidative radicals (free ROS), not only from the endothelial cells, but also from the smooth muscle cells and the adventitial cells. The production of free oxidative radicals is believed to induce endothelial dysfunction, an initial step of atherogenesis. Oxidative stress leads to oxidation of LDL (ox-LDL), whose uptake by macrophages is easier compared to non-oxidized lipoproteins. F -Isoprostanes are stable lipid peroxidation products of arachidonic acid, the quantification of which provides an index of oxidative stress. We describe a method for analysing 8-iso-PGF2α) in plasma. The method involves solid-phase extraction and evaluation with GC-MS.