CHRONIC VIRAL HEPATITIS: FACTORS INFLUENCING LIVER DISEASE PROGRESSION IN CHRONIC HEPATITIS B AND RESPONSE TO THERAPY IN CHRONIC HEPATITIS C

La mia attività si è focalizzata su due principali argomenti di ricerca nell’ambito delle epatiti virali croniche: 1. Infezione cronica da virus dell’epatite B: studio della storia naturale dell’epatite cronica B e fattori prognostici; 2. Infezione cronica da virus dell’epatite C: studio del ruolo dell’insulino-resistenza, tra gli altri fattori, come predittore di risposta virologica sostenuta nel pazienti con epatite cronica da HCV. PROGRESSIONE A CIRROSI, CARCINOMA EPATOCELLULARE E MORTALITA’ LEGATA A MALATTIA EPATICA IN PAZIENTI ITALIANI CON EPATITE CRONICA DA VIRUS B Background: La storia naturale dell’epatite cronica da virus B (HBV) è variabile; noi abbiamo valutato alcuni fattori di rischio per cirrosi, carcinoma epatocellulare e mortalità legata alla malattia epatica in pazienti italiani con epatite cronica da HBV. Metodi: Una coorte di 105 pazienti mai trattai con epatite cronica da HBV senza cirrosi alla diagnosi è stata seguita in modo prospettico per un periodo medio di 23 anni; sono stati analizzati i controlli clinici, istologici ed ecografici, gli esami biochimici e virologici e le cause di morte. Risultati: 42 pazienti (40%) sono diventati portatori inattivi e 63 (60%) hanno mostrato un rialzo persistente dell’alanina aminotransferasi (ALT): 13 (13%) associato con persistenza di HBeAg, 35 (33%) con HBV-DNA rilevabile ma HBeAg negativo, 11 (10%) con confezioni e 4 (4%) con non alcoholic fatty liver disease (NAFLD). L’incidenza di cirrosi era di 1.56/100 persone all’anno. L’età avanzata e la replicazione virale elevata erano fattori predittivi di cirrosi indipendentemente. L’incidenza di carcinoma epatocellulare era di 2.1/100 persone all’anno tra i pazienti che avevano sviluppato cirrosi e di 0.06 in quelli senza cirrosi. La cirrosi si associava ad un rischio aumentato di epatocarcinoma (Hazard ratio 20.4, 95% intervallo di confidenza 2.54-167.5) e di morte correlata a malattia epatica (16.5, 2.0-138.8). Conclusioni: Nei pazienti italiani con epatite cronica da HBV, la cirrosi è un fattore predittivo per lo sviluppo di carcinoma epatocellulare e morte correlata a malattia epatica, indicando quindi che il trattamento antivirale dovrebbe essere iniziato prima dello sviluppo di cirrosi. L’INSULINO-RESISTENZA POST-PRANDIALE NON PREDICE LA RISPOSTA VIROLOGICA AL TRATTAMENTO IN PAZIENTI CON EPATITE CRONICA DA VIRUS C SENZA SINDROME METABOLICA Background: Il ruolo dell’insulino-resistenza (IR) nel predire la risposta virologica alla terapia dell’epatite cronica da virus C (HCV) è dibattuto. Noi abbiamo valutato l’associazione di IR basale (definita come Homeostasis Model Assessment [HOMA-IR] >2) e IR post-prandiale (definita come Oral Glucose Insulin Sensitivity [OGIS] Index <9.8 mg/Kg/min) con risposta virologica rapida e sostenuta alla terapia nell’epatite cronica da HCV. Metodi: E’ stato condotto uno studio prospettico osservazionale su 124 pazienti naïve per terapia con epatite cronica da HCV senza sindrome metabolica, aderenti ad un trattamento standard con Peg-Interferone alfa e ribavirina. Risultati: IR è stata riscontrata nel 50% (attraverso l’HOMA-Index) e nel 29% (attraverso l’OGIS-Index) dei pazienti. Predittori indipendenti di risposta virologica rapida erano il genotipo 2 (OR 5.66; 95% CI 1.88-17.01), il genotipo 3 (OR 5.23; 95% CI 1.84-14.84) e bassi livelli di ferritina basale (OR 0.99; 95% CI 0.993-0.998). Predittori indipendenti di risposta virologica sostenuta erano il genotipo 2 (OR 19.54; 95% CI 2.29-166.41) e il genotipo 3 (OR 3.24; 95% CI 1.10-9.58). La stessa risposta virologica rapida è un fattore predittivo di risposta virologica sostenuta (OR 40.90; 95% CI 5.37-311.53). Conclusioni: L’IR, misurata con metodo sia statico che dinamico, non predice la risposta virologica rapida né sostenuta in pazienti con epatite cronica da HCV senza sindrome metabolica.

My activity was focused on two main research lines on chronic viral hepatitis: 1. Chronic Hepatitis B Virus infection: Study of the clinical course and prognostic factors of chronic hepatitis B; 2. Chronic Hepatitis C Virus infection: Study of the role of insulin resistance, among other factors, as a predictor of SVR in CHC patients. PROGRESSION TO CIRRHOSIS, HEPATOCELLULAR CARCINOMA AND LIVER RELATED MORTALITY IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS IN ITALY Background: The natural history of chronic hepatitis B is variable. We evaluated some risk factors for cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver-related mortality in Italian patients with chronic hepatitis B. Methods: A cohort of 105 untreated patients with chronic hepatitis B without cirrhosis at diagnosis was followed prospectively for a mean period of 23 years. Clinical, histological and ultrasound examinations, biochemical and virologic tests, and causes of death were analyzed. Results: Forty two (40%) patients became inactive carriers and 63 (60%) showed persistent alanine aminotransferase elevation: 13 (13%) associated with HBeAg persistence, 35 (33%) with detectable serum HBV-DNA but HBeAg-negative, 11 (10%) with concurrent virus infection and 4 (4%) with non alcoholic fatty liver disease. Cirrhosis incidence was 1.56/100 person-years. Older age and sustained HBV replication predicted cirrhosis occurrence independently. Hepatocellular carcinoma incidence was 2.1/100 person-years in patients who developed cirrhosis and 0.06 in those who did not. Cirrhosis occurrence was associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma (Hazard ratio 20.4, 95% confidence interval 2.54-167.5) and liver-related death (16.5, 2.0-138.8). Conclusions: In Italian patients with chronic hepatitis B cirrhosis strongly predicts hepatocellular carcinoma occurrence and disease-related mortality, thus indicating that early antiviral treatment should be instituted before cirrhosis occurrence. POST-LOAD INSULIN RESISTANCE DOES NOT PREDICT VIROLOGICAL RESPONSE TO TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS C PATIENTS WITHOUT THE METABOLIC SYNDROME Background and aim: The role of insulin resistance (IR) in predicting virological response to therapy of chronic hepatitis C is debated. We assessed the association between basal (defined as Homeostasis Model Assessment [HOMA-IR] >2) and post-load IR (as oral glucose insulin sensitivity [OGIS] index < 9.8 mg/kg/min) with the rapid and sustained virological responses in chronic hepatitis C. Methods: Observational prospective study of 124 treatment-naïve patients with chronic hepatitis C not fulfilling the metabolic syndrome criteria, adherent to a standard treatment with pegylated interferon alpha plus ribavirin. Results: IR was detected in 50% (by HOMA-IR) and 29% (by OGIS) of patients. Independent predictors of rapid virologic response were HCV genotype 2 (OR 5.66; 95% CI 1.88-17.01), HCV genotype 3 (OR 5.23; 95% CI 1.84-14.84) and lower basal ferritin levels (OR 0.99; 95% CI 0.993-0.998). Independent predictors of sustained virologic response were HCV genotype 2 (OR 19.54; 95% CI 2.29-166.41) and HCV genotype 3 (OR 3.24; 95% CI 1.10-9.58). Rapid virologic response was by itself predictive of sustained virologic response (OR 40.90; 95% CI 5.37-311.53). Conclusions: IR, by both static and dynamic methods, does not predict rapid or sustained virologic response in chronic hepatitis C patients without the metabolic syndrome.