Introduzione: Il Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-gamma) è un recettore ormonale nucleare e la sua attivazione regola il metabolismo glucidico e lipidico, la proliferazione cellulare, differenziamento e down-modula la sintesi di citochine pro-infiammatorie. Il nostro precedente studio in vitro ha dimostrato la capacità di un nuovo agonista del PPAR γ (GED) di inibire la proliferazione e l’infiammazione nei cheratinociti umani. L'espressione di PPAR γ nell'epidermide psoriasica e è controversa. Lo scopo di questo studio è di valutare l'espressione del recettore PPAR γ su cute lesionale psoriasica rispetto all'epidermide di soggetti sani. Materiali e Metodi: Abbiamo valutato l'espressione immunoistochimica del PPAR γ in 13 biopsie di cute lesionale psoriasica e 10 biopsie di sute sana. Abbiamo ulteriormente valutato l'espressione di markers di proliferazione (ki-67) e infiammatorio (CD3) per evidenziare possibili correlazioni con il PPAR γ. Risultati: Nella cute sana il PPAR γ è risultato espresso nei nuclei dei cheratinociti dello strato granuloso in correlazione con il processo di differenziazione. Nella placca psoriasica PPAR γ ha presentato una localizzazione citoplasmatica in tutti gli strati soprabasali in correlazione con i marcatori di proliferazione e infiammazione Conclusione: la localizzazione citoplasmatica del PPAR γ può indicare una perdita di funzione del recettore nucleare bella fase attiva di malattia psoriasica, supportando la necessità di un nuovo agonista del PPAR γ nel trattamento della psoriasi. Lo studio di fase I con l'applicazione topica di GED nei pazienti psoriasici ha mostrato l'assenza di effetti collaterali.

Background: Peroxisome proliferator–activated receptor γ ( PPARγ) is a nuclear hormone receptor and its activation regulates glucose and lipid metabolism, cell proliferation, differentiation as well as downmodulates the synthesis of pro-inflammatory cytokines. Our previous in vitro study demonstrated the ability of a new PPAR agonist (GED) to suppress proliferative and inflammatory processes in keratinocytes. However, the expression of PPARγ in the hyperproliferative psoriatic epidermis is controversial. The aim of this study is to evaluate the expression of PPARγ in psoriatic skin as compared to healthy epidermis. Materials and Methods: We evaluated the immunohistochemical expression of PPARγ in 13 biopsies of lesional psoriatic skin and 10 biopsies of healthy skin. We further analyse the expression of a proliferation (ki-67) and of an inflammatory (CD3) marker to show possible correlations. Results: In healthy skin PPARγ resulted expressed in the nuclei of the keratinocytes of the stratum granulosum in correlation with the process of differentiation. In psoriatic plaque PPARγ had a cytoplasmic localization in all the suprabasal layers in correlation with proliferative and inflammatory markers. Conclusion: the cytoplasmic localization of PPARγ may indicate a loss of function of the nuclear receptor, supporting the need for a new PPARgamma agonist in the treatment of psoriasis. Phase I study with topical application of GED in psoriatic patients showed absence of side effects.

The role of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARγ) in psoriasis

LORA, Viviana
2014

Abstract

Introduzione: Il Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-gamma) è un recettore ormonale nucleare e la sua attivazione regola il metabolismo glucidico e lipidico, la proliferazione cellulare, differenziamento e down-modula la sintesi di citochine pro-infiammatorie. Il nostro precedente studio in vitro ha dimostrato la capacità di un nuovo agonista del PPAR γ (GED) di inibire la proliferazione e l’infiammazione nei cheratinociti umani. L'espressione di PPAR γ nell'epidermide psoriasica e è controversa. Lo scopo di questo studio è di valutare l'espressione del recettore PPAR γ su cute lesionale psoriasica rispetto all'epidermide di soggetti sani. Materiali e Metodi: Abbiamo valutato l'espressione immunoistochimica del PPAR γ in 13 biopsie di cute lesionale psoriasica e 10 biopsie di sute sana. Abbiamo ulteriormente valutato l'espressione di markers di proliferazione (ki-67) e infiammatorio (CD3) per evidenziare possibili correlazioni con il PPAR γ. Risultati: Nella cute sana il PPAR γ è risultato espresso nei nuclei dei cheratinociti dello strato granuloso in correlazione con il processo di differenziazione. Nella placca psoriasica PPAR γ ha presentato una localizzazione citoplasmatica in tutti gli strati soprabasali in correlazione con i marcatori di proliferazione e infiammazione Conclusione: la localizzazione citoplasmatica del PPAR γ può indicare una perdita di funzione del recettore nucleare bella fase attiva di malattia psoriasica, supportando la necessità di un nuovo agonista del PPAR γ nel trattamento della psoriasi. Lo studio di fase I con l'applicazione topica di GED nei pazienti psoriasici ha mostrato l'assenza di effetti collaterali.
psoriasis; ppar gamma; metabolic disorders
File in questo prodotto:
File Dimensione Formato  
tesi dottorato FINALE VIVIANA LORA.pdf

non disponibili

Tipologia: Tesi di dottorato
Licenza: Accesso ristretto
Dimensione 288.05 kB
Formato Adobe PDF
288.05 kB Adobe PDF   Visualizza/Apri   Richiedi una copia

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: http://hdl.handle.net/11562/692768
Citazioni
  • ???jsp.display-item.citation.pmc??? ND
  • Scopus ND
  • ???jsp.display-item.citation.isi??? ND
social impact