Fatigue in multiple sclerosis: a clinical and MRI studi

La fatica è un sintomo molto commune nella sclerosis multipla (SM), identificato come una sensazione insormontabile di stanchezza, mancanza di energia e sensazione di esaurimento. Molti studi di neurofisiologia e neuroimmagini hanno mostrato una reclutamento anomalo dei circuiti corticali e sottocorticali nei pazienti con SM e fatica, supportando l’ipotesi che questo sintomo abbia un’origine central. Sebbene le specifiche aree corticali coinvolte non siano ancora state identificate, ci sono alcune evidenze del coinvolgimento del giro precentrale, del giro cingolato, dell’insula e del cervelletto. Lo scopo principale di questo studio è definire l’attivazione di specifiche aree cerebrali in risonanza magnetica funzionale (RM-f) in pazienti affetti da SM con fatica, in condizioni di riposo e durante un compito motorio. I pazienti con SM sano stati selezionati dall’Ambulatorio sclerosis multipla del Policlinico GB Rossi di Verona, con età compresa tra 18 e 55 anni, con decorso recidivante-remittente (RR), punteggio inferior a 4,5 alla scala di disabilità (EDSS), che lamentano il sintomo fatica per più del 50% della giornata per almeno 6 settimane, e un punteggio medio alla Fatigue severity scale (FSS) maggiore o uguale a 5.0. Un gruppo di pazienti con SM RR senza fatica (FSS medio inferiore a 5.0), omogenei per sesso, età e disabilità ai pazienti con fatica, è stato incluso. I due gruppi includono pazienti destrimani. I pazienti selezionati non devono presentare sintomi neurologici all’arto superior di destra che possano interferire con il compito motorio richiesto per lo studio in RM-f. Un punteggio alla scala Montgomery and Asberg Depression Rating rappresenta un criterio di esclusione. Pazienti in terapia con farmaci contrastanti la fatica (amantadine e 4-aminopiridina) durante il mese precedente saranno esclusi dallo studio. Un gruppo di soggetti sani omogenei per sesso ed età ai pazienti è stato selezionato come controllo per lo studio radiologico. Pazienti e controlli sani sono stati sottoposti a RM convenzionale e funzionale. Sono stati inclusi 6 pazienti con fatica, 6 pazienti senza fatica e 3 controlli sani, tutti sottoposti a RM. Pazienti affetti da SM hanno mostrato un’attivazione correlate al compito motorio nell’area sensorimotoria primaria, area supplementare motoria, giro frontale inferior e cervelletto bilateralmente. Inoltre, I pazienti affetti da fatica hanno mostrato una maggiore attivazione cerebrale dell’area motoria rispetto ai pazienti senza la fatica e ai controlli.

Fatigue is a very common symptom in multiple sclerosis (MS), described as an overwhelming sense of tiredness, lack of energy and feeling of exhaustion. Several electrophysiological and imaging studies have shown an abnormal recruitment of cortical and subcortical networks in MS patients with fatigue, supporting the hypothesis of a central genesis of this symptom. Although the specific central nervous system regions involved have not been clearly identified, there is some evidence that the precentral gyrus, cingulate gyrus, insula and cerebellum are involved. The main purpose of this study is to define the functional MRI (f-MRI) activation pattern of brain areas in MS patients with fatigue during resting state and during a motor task. MS patients will be selected from the MS Outpatients Clinic at G. Rossi Hospital, Verona, aged 18-55 years, with a relapsing-remitting (RR) course, Expanded Disability Status Scale (EDSS) score ≤4.5, complaint of fatigue for ≥50% of days for >6 weeks, and mean Fatigue Severity Scale (FSS) score ≥5.0. Patients will be selected for right-hand dominance. A group of RRMS patients without fatigue and with mean FSS score <5.0, matched by age, sex and EDSS score to patients with fatigue, will be included in the study. Selected patients will need to be free from any functional impairment of the right upper limb interfering with the motor task required for f-MRI. A score>=17 at the Montgomery and Asberg Depression Rating Scale will be an exclusion criteria. Patients on therapy with anti-fatigue drugs (amantadine and 4-aminopyridine) within the previous month will be excluded. A group of healthy subjects, age- and gender-matched to MS patients, will be enrolled as controls for MRI evaluation. Patients and controls will undergo conventional and f-MRI scans. T1 lesion load, T2 lesion load will be calculated on conventional MRI scans. Functional MRI will be performed in resting state and during a simple motor task. To date, twelve MS patients, six with and six without fatigue, and three healthy controls have undergone MRI. MS patients showed activation related to motor-task in primary somatosensory area bilaterally, supplementary motor area, inferior frontal gyrus and cerebellum bilaterally. Moreover, patients complaining fatigue appeared to activate more motor brain areas compared to both MS patients without fatigue and controls.