Renal tumours bio-bank and molecular translational research

Introduzione: Numerosi studi hanno accertato il ruolo dei markers molecolari e citogenetici, specialmente in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) , allo scopo di aumentare l’accuratezza diagnostica raggiungibile con le classiche caratteristiche clinico patologiche del tumore. Obiettivo: Il principale scopo del presente studio era quello di valutare il potenziale ruolo della perdita del cromosoma 9p e del 14q come predittori di rischio di recidiva in una coorte di pazienti andati incontro a nefrectomia parziale (PN) o radicale (RN) per carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) non metastatico. Materiali: Abbiamo identificato la perdita del cromosoma 9p e 14q in 175 pazienti che erano stati sottoposti a nefrectomia parziale o radicale tra il 1990 e il 2000 per carcinoma renale a cellule chiare non metastatico. Nessun paziente aveva ricevuto trattamento adiuvante dopo la chirurgia. Metodi: Abbiamo eseguito un’analisi citogenetica in interfase, (F.I.S.H:fluorescence in situ hybridization ) utilizzando una specifica sonda telomerica (115 kb) che mappa sui telomeri del cromosoma 9p e 14q (SpectrumGreen LSI, Abbott) e una sonda centromerica (alpha-satellite DNA) che mappa sul cromosoma 9p11-q11. Per ogni paziente abbiamo estratto dall’archivio tutte le piu’ rilevanti caratteristiche cliniche. Abbiamo identificato nella sopravvivenza libera da malattia (DFS: disease-free serviva) il nostro principale parametro di valutazione prognostico. Abbiamo generato differenti modelli di analisi statistica multivariata allo scopo di dimostrare il valore predittivo indipendente delle anomalie citogenetiche analizzate, quando aggiustate in base agli effetti dei principali parametri usati per stratificare i pazienti in categorie di rischio durante le prove di fase 3 di valutazione di efficacia di nuove terapie adiuvanti. Risultati e limiti: In 135 casi (77.1%) non abbiamo osservato alterazioni citogenetiche, in 14 casi (8%) e in 9 casi (5.1%) abbiamo osservato la perdita del cromosoma 9p o 14q rispettivamente. In 17 casi (9.7%) si è osservata la contemporanea presenza delle due alterazioni citogenetiche. La durata del follow-up medio era di 36 mesi (interquartile range: 21–78). La simultanea perdita del cromosoma 9p and 14q è risultato essere un fattore predittivo indipendente di DFS, una volta aggiustato in base agli effetti della dimensione tumorale (pT) e del grado di differenziazione (G) (hazard ratio [HR]: 4.579; 95% confidence interval [CI], 1.767 11.868), del Leibovich score (HR: 3.704; 95% CI, 1.565–8.768), o dell’ UCLA Integrated Staging System (UISS; HR: 3.194; 95% CI, 1.351–7.553). Il piu’ rilevante limite del nostro studio è il campione di analisi relativamente piccolo. Conclusioni: la perdita del cromosoma 9p e 14q è un parametro predittivo indipendente di sopravvivenza libera da malattia (DFS) in pazienti andati incontro a nefrectomia parziale (PN) o radicale (RN) per carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) non metastatico , una volta aggiustato in base ai parametri o del Leibovich score o del sistema UISS. Questo studio dimostra che la sopravvivenza libera da recidiva in pazienti candidabili a protocolli di terapia adiuvante potrebbe essere fortemente influenzata dalle caratteristiche citogenetiche del tumore.

Background: Several studies have assessed the role of molecular and cytogenetic markers, especially in patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), with the intent of increasing the prognostic accuracy that is achievable with the classic clinical and pathologic features. Objective: The main purpose of the present study was to evaluate the potential role of loss of chromosomes 9p and 14q as predictors of the risk of recurrence in a cohort of patients who underwent partial nephrectomy (PN) or radical nephrectomy (RN) for nonmetastatic ccRCC. Design, setting, and participants: We evaluated the loss of chromosomes 9p and 14q in 175 patients who underwent PN or RN between 1990 and 2000 for nonmetastatic ccRCC. None of the patients received adjuvant treatment after surgery. Intervention: We performed an interphase cytogenetic fluorescence in situ hybridization analysis using a telomeric-specific probe (115 kb) mapping on the chromosome 9p and 14q telomeres (SpectrumGreen LSI, Abbott) and a centromeric (alpha-satellite DNA) probe mapping on chromosome 9p11-q11. Measurements: For each patient, we extracted from the database all of the most relevant clinical records. Disease-free survival (DFS) was the main outcome of the study. We generated different multivariable models with the intent of demonstrating the independent predictive role of cytogenetic abnormalities once adjusted for the effects of the most common tools used to stratify patients in ongoing phase 3 trials evaluating the efficacy of adjuvant therapies Results and limitations: No cytogenetic abnormalities were observed in 135 cases (77.1%), and loss of chromosome 9p or 14q was detected in 14 cases (8%) and 9 cases (5.1%), respectively. The contemporary presence of both cytogenetic alterations was reported in 17 cases (9.7%). The median follow-up duration was 36 months (interquartile range: 21–78). The simultaneous loss of both chromosomes 9p and 14q turned out to be an independent predictor of DFS, once adjusted for the effects of pT and nuclear grade (hazard ratio [HR]: 4.579; 95% confidence interval [CI], 1.767 11.868), Leibovich score (HR: 3.704; 95% CI, 1.565–8.768), or UCLA Integrated Staging System (UISS; HR: 3.194; 95% CI, 1.351–7.553). The most relevant limitation is the relatively small sample of evaluated patients. Conclusions: Loss of chromosomes 9p and 14q was an independent predictor of DFS in patients who underwent PN or RN for nonmetastatic ccRCC, once adjusted for the effects of either Leibovich score or UISS. This study demonstrates that the recurrence-free survival of patients suitable for adjuvant protocols could be strongly influenced by the cytogenetic characteristics of the tumor.