Correlazione tra infiltrazione macrofagica del tessuto adiposo epicardico, infiammazione, adipochine e danno vascolare coronarico su base aterosclerotica

Di recente è stato rivolto interesse ai tessuti adiposi epicardico e perivascolare nella patogenesi del danno aterosclerotico. Sono state raccolte biopsie di tessuto adiposo sottocutaneo (SAT), epicardico (EAT) e periaortico (AOAT) e di muscolo atriale in 34 uomini di età compresa fra 51 e 80 anni con indice di massa corporea (BMI) compreso fra 19.9 e 37.1 Kg/m2 , sottoposti ad intervento cardiochirurgico in elezione (16 pazienti coronaropatici (CAD) candidati ad intervento chirurgico per bypass aorto-coronarico, e 18 pazienti non coronaropatici (non-CAD) candidati ad intervento di sostituzione valvolare). In questi soggetti sono stati determinati peso, BMI, circonferenza vita, glicemia, insulinemia e sensibilità insulinica tramite calcolo dell’HOMA index, colesterolo totale, colesterolo HDL, trigliceridi, espressione genica di MCP-1, CD-68, Adiponectina e dimensione cellulare adipocitaria tramite microscopia elettronica. Sulle biopsie di muscolo atriale è stato effettuato uno studio morfologico e immunoistochimico con PLP. L’espressione genica di MCP-1 e CD-68 è risultata significativamente più elevata in AOAT e EAT rispetto a SAT, mentre quella di Adiponectina significativamente minore in AOAT rispetto a EAT ed in EAT rispetto a SAT. Le dimensioni medie adipocitarie sono risultate essere significativamente minori in AOAT rispetto a EAT ed in EAT rispetto a SAT. Nei tre depositi di tessuto adiposo esaminati (SAT, EAT e AOAT), non sono emerse differenze statisticamente significative tra i livelli di Adiponectina, MCP-1 e CD-68 nei CAD rispetto ai nonCAD. I soggetti IR presentavano espressione genica maggiore di MCP-1 e CD-68 e ridotta di Adiponectina rispetto ai soggetti IS sia in SAT che in AOAT. Le dimensioni medie adipocitarie in AOAT sono risultate significativamente maggiori nel gruppo IR rispetto a quello IS; in SAT non sono risultate statisticamente diverse tra i due gruppi. L’analisi immunoistochimica con PLP ha evidenziato la presenza di adipociti ectopici a livello del muscolo atriale e le dimensioni medie degli adipociti intramiocardici sono risultate significativamente minori rispetto a quelli di AOAT e SAT. Questi dati confermano una relazione importante tra IR ed infiammazione nel tessuto adiposo e dimostrano che il tessuto adiposo presenta un profilo maggiormente infiammatorio nelle sedi più limitrofe al compartimento vasale, suggerendo un potenziale coinvolgimento dell’ infiammazione del tessuto adiposo perivascolare nella patogenesi del danno aterosclerotico. La presenza di adipociti intramiocardici potrebbe a sua volta indurre alterazioni patologiche a carico del muscolo cardiaco.

Interest has recently focused on epicardial and perivascular adipose tissue, due to their possible relation with atherosclerosis. Biopsies were collected from subcutaneous (SAT), epicardial (EAT) and periaortic (AOAT) and atrial muscle, in 34 males aged between 51 and 80 years, undergoing elective cardiac surgery eithen for coronary bypass grafting (16 pts) or valve replacement (18 pts). Weight, height, Body Mass Index (BMI), waist, as well as glucose, insulin and HOMA index, total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides were determined in all the subjects. Adiponectine, MCP-1 and CD-68 mRNA levels were determined by real time polymerase chain reaction (qRT- PCR) on fat biopsies. Adipocyte size was determined by electron microscopy and morphometry. Immunohistochimical study with PLP was done on atrial muscle biopsies. MCP-1 and CD-68 gene expression was significantly higher in both AOAT and EAT than in SAT. Adiponectine gene expression resulted to be significantly higher in SAT than in EAT, and in EAT than in AOAT. Adiponectine size in AOAT was significantly smaller than in EAT, and in EAT than in SAT. Adiponectine, MCP-1 and CD-68 gene expression was not statistically different between CAD and nonCAD. The insulin resistant subjects showed higher gene expression of MCP-1 and CD-68 and lower of Adiponectine in SAT and in AOAT than insulin sensitive subjects. Adipocyte size in EAT was significantly bigger in IR; SAT adipocyte size was not statistically different between IR and IS subjects. Ectopis adipocytes in atrial muscle were identified by immunohistochimical analysis with PLP. Intramyocardial size of adipocytes was smaller than AOAT and SAT adipocyte size. Our data seem to suggest a significant relation between insulin resistance and inflammation in fat and between insulin resistance and adipocyte size both in SAT and AOAT, as well as that perivascular fat shows a more proinflammatory profile and smaller adipcytes than EAT and SAT. All together these findings seem to add relevance to the inflammation in perivascular fat as a possible contributor of cardiovascular diseases. The presence of intramyocardial adipocytes could lead pathological changes of heart muscle.