Ruolo di sitemi redoz nell'attivazione intracellulare di farmaci e tossine

Lo stato d’ossidoriduzione (“redox buffer”) della cellula è regolato principalmente da due sistemi: Glutatione Reduttasi /Glutaredossina Tioredossina Reduttasi / Tioredossina La tioredossina reduttasi (TrxR) e la glutatione reduttasi (GR) appartengono alla famiglia delle piridin nucleotide-disolfide ossidoreduttasi a cui sono ascritti anche enzimi come la lipoamide deidrogenasi, tripanitione reduttasi e la ione-mercurio reduttasi. Essi sono inoltre dei flavoenzimi, in quanto ciascun monomero di cui si compone l’omodimero che li costituisce, contiene come gruppo prostetico una molecola di FAD. Il sito attivo contiene anche un sito di binding per il NADPH. Durante la catalisi gli equivalenti riducenti sono trasferiti dal NADPH al substrato attraverso una molecola di FAD. Il sistema tioredossinico, quindi, è composto dalla tioredossina (Trx) e dalla tioredossina reduttasi (TrxR) e gioca un ruolo importante nella regolazione dello stato redox della cellula [Holmgren, 1985]. Un substrato classico di tioredossina reduttasi è costituito da tioredossina (Trx). In questo sistema enzimatico, il flusso degli elettroni va dalla molecola di NADPH alla Trx. Tioredossina ridotta è quindi in grado di ridurre il proprio substrato (figura 1). Il sistema TrxR/Trx è largamente distribuito tra i procarioti e gli eucarioti ed è coinvolto in molti processi cellulari quali la sintesi di desossiribonucleotidi [Laurent et al., 1964], il controllo redox di numerosi fattori di trascrizione, protezione contro stress ossidativo [Nakamura et al., 1997], crescita cellulare e cancro.

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