Modulazione della fosforilazione di stat1 in tirosina da parte di alcuni flavonoidi naturali

I flavonoidi sono composti naturali utilizzati nel trattamento di numerose patologie come malattie correlate all’infiammazione, cancro e patologie cardiovascolari. Le loro proprietà terapeutiche sono attribuite principalmente all’attività antiossidante, in questo lavoro si dimostra che alcuni flavonoidi possiedono un’ulteriore peculiarità data dalla capacità di inibire l’attivazione di STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1). E’ stata analizzata l’attività anti-STAT1 di 26 flavonoidi naturali, tra i composti analizzati solo miricetina, robinetina e delfinidina sono in grado di down-modulare l’attivazione di STAT1. Mediante esperimenti biochimici e di computer modeling è stato approfondito lo studio del meccanismo molecolare alla base dell’attività inibitoria ed è stato dimostrato che i composti attivi interagiscono direttamete con la proteina STAT1.

Flavonoids exhibit a variety of beneficial effects used in the treatment of a lot of pathologies such as inflammatory disease, cancer and cardiovascular disease. Although their therapeutic properties have been attributed mainly to their antioxidant action, they have additional protective mechanism such as inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) activation. In this work I analysed the anti-STAT1 activity of 26 flavonoids with strong antioxidant capacity. Among the analysed compounds only myricetin, robinetin and delphinidin are able to downmodulate STAT1 activation. The study of the molecular mechanism with biochemical and computer modelling analysis indicated the direct interaction between STAT1 and flavonoids with anti-STAT1 activity.