La fisiopatologia della neuroflogosi ed il ruolo del tessuto osseo nella patogenesi della Sindrome Algodistrofica

Scopo del lavoro: Il dolore è una delle caratteristiche peculiari della Sindrome Algodistrofica (Complex Regional Pain Syndrome 1; CRPS1). Il Nerve Growth Factor (NGF) è un mediatore della percezione dolorosa. Nei modelli murini di CRPS1, è stata rilevata un’aumentata espressione locale di NGF e la somministrazione di anticorpi monoclonali anti-NGF è efficace nel ridurre l’entità del dolore e i livelli di NGF a livello cutaneo e osseo. Il tessuto osseo avrebbe un ruolo fondamentale nell’innesco di malattia attraverso alcuni mediatori: sclerostina (SOST) e Dickkopf-related protein-1 (DKK-1). Lo scopo di questo lavoro è stato valutare i livelli sierici di NGF, SOST, e DKK-1 prelevati dall’arto affetto dei pazienti con CRPS1 e di confrontarlo con i livelli del lato non affetto e quelli di una popolazione di soggetti sani. Materiali e metodi: Da Novembre 2018 ad Aprile 2022 sono stati arruolati i pazienti di età ≥18 anni, affetti da CRPS1 all’arto superiore (diagnosi clinica formulata secondo i criteri IASP 2012), afferenti ad un Centro di Terzo livello e sottoposti a prelievo di sangue refluo dalla vena basilica dell’arto affetto e non affetto. I livelli sierici di NGF, SOST e DKK-1 dei pazienti e di una popolazione sana di controllo pareggiata per sesso ed età sono stati dosati mediante ELISA. I confronti tra pazienti e controlli sono stati effettuati con test T Student, il confronto tra lato affetto e non affetto con il Wilcoxon test per dati appaiati e la correlazione di Pearson è stata usata per indagare le relazioni tra NGF, SOST e DKK-1 e le variabili cliniche e demografiche. Risultati: Sono stati arruolati 114 pazienti: 70.2% donne, età media alla diagnosi [± deviazione standard] 61.9±8.4 anni, durata mediana di malattia 67 giorni [range interquartile 14.0; 22.5]; 65.8% avevano una frattura quale evento predisponente, lo score VAS dolore medio (0-100) era 57.8 ± 18.6 mm. I livelli di NGF erano 12.0±28.8 e 11.4±35.5 (pg/mL) nel lato affetto e non affetto e 13.5±55.0 nei controlli sani. NGF è risultato indosabile in molti pazienti. Anche se non sono state trovate differenze significative tra pazienti e controlli sani, i livelli di NGF erano significativamente correlati allo score VAS dolore (p=0.04). I livelli medi di SOST sono risultati significativamente più alti rispetto ai controlli sani pareggiati per sesso ed età (28,6 ± 14,5 vs 20,5 ± 7,9 pmol/L, p=0,003, Figura 2a). Analogamente, i livelli medi di DKK1 sono risultati significativamente più alti rispetto ai controlli sani (18,6 ± 21,2 vs 9,4 ± 3,8 pmol/L, p=0,0001). Nei pazienti che riconoscevano quale evento predisponente una frattura, i livelli di SOST e DKK1 (21,5 ± 24,0 vs 9,4 ± 3,8 pmol/L, p=0,0001sono risultati significativamente più alti rispetto ai controlli sani, rispettivamente 27,7± 13,3 vs 20,5 ± 7,9 pmol/L, p=0,008 e 21,5 ± 24,0 vs 9,4 ± 3,8 pmol/L, p=0,0001. Nei pazienti che riconoscevano quale evento predisponente un evento traumatico, i livelli di SOST e DKK1 sono risultati significativamente più alti rispetto ai controlli sani, rispettivamente 28,2 ± 14,0 vs 20,5 ± 7,9 pmol/L, p=0,005 e 20,2 ± 23,2 vs 9,4 ± 3,8 pmol/L, p=0,0001. Conclusioni: Questo è il primo lavoro che valuta i livelli sierici di NGF, SOST e DKK-1 nella CRPS1 umana. NGF si conferma un mediatore della sintomatologia dolorosa, correlando con lo score VAS dolore. Il nostro lavoro per primo documenta livello sierici elevati di SOST e DKK1, a conferma del ruolo centrale del tessuto scheletrico nell’innesco del processo fisiopatologico in corso di CRPS1. Ulteriori studi sono necessari per chiarire questi risultati preliminari e per valutarne il ruolo di un potenziale target terapeutico.